于是杨应龙率播州军八万，兵分三路分屯赶水、猫儿冈、娄国，一犯南川、一犯江津，又令杨朝栋守沙溪缉麻山，防永宁贵州之兵。

綦江参将房嘉宠得知杨应龙进军，先令加固城防，全军备战，再差人向四川巡抚宋良佐求援，又令游击将军张良贤率一部探查敌情。

张良贤请令道：“末将将领一千兵力前往，如遇叛军，将相机而攻，若能旗开得胜也能震慑敌军，拖延攻势，有助于防守綦江。”房嘉宠叮嘱务必慎重，张良贤领命。

六月十七，游击将军张良贤于东溪遭遇播州散股苗兵，几番进攻之下颇有斩获，苗兵残部败退，杀敌一将，张良贤回军綦江，献上首级，綦江军心大振。

宋良佐接到房嘉宠求援，本欲下令各地川兵向綦江进兵援救，但转念一想，又觉得此时叛军恐已在猛攻綦江，叛军兵力为綦江数倍，现在下令救援只怕为时已晚。不如令一部继续向綦江挺进，其余各部则分置要道，一来接应败兵及逃难百姓，二来可防叛军深入。

接着他又想到，杨应龙若知我们防备严密，考虑到刘綎大军的威胁，杨应龙不久必撤出綦江，所以……只能希望綦江能有天助，撑得到援军抵达。思虑成熟，他便就此下令。

六月二十一，杨应龙统率播州苗兵围攻綦江，其亲自于城下高喊：“房嘉宠！你这小小参将，杂碎之徒，自不量力竟敢杀我播民，今日我定教你千倍偿还！”

房嘉宠亦不甘示弱，站在城楼上骂道：“杨应龙，你这无耻反贼，蓄谋造反，辜负皇恩，屠戮贵州两万军民却洋洋自得，实乃天人共愤！我仅杀你三十人，远嫌不足，本当亲入播州斩你人头，今日你既来綦江，大可军前自裁谢罪，我可饶你妻儿不死！否则，你播州杨氏必定举族灭绝，死无葬身之地！”杨应龙狂笑不止，然后下令猛攻綦江。

房嘉宠将所领川兵分为三部，一部布置城墙阻击苗兵登城，一部以弓箭及火铳射杀逼近之敌，一部安置火炮向城外发射。

张良贤亲登城门指挥作战，房嘉宠居后坐镇并指挥火器击敌。明军凭借綦江城墙掩护及火器助阵，播州军攻城之势一时受阻。杨应龙只得苦思破城之法，在与孙时泰讨论之后，下令人沿城探查，寻找薄弱之处作突破口。

但战场上的意外往往来得离奇，作为南方地区久缺训练之军，房嘉宠所部火器营操作火炮不利，竟然误伤守城众兵。这下可好，步炮两军各执一词，从吵架变成了互殴，一时城防大乱。

杨应龙听得綦江数声巨响，城楼都被炸裂了一道豁口，周围还有火势蔓延，真是天赐良机！他连忙下令播州军趁势登城，果然明军防线大溃，播州军顺利杀入綦江，房嘉宠及张良贤只得率军转入巷战。

这时播州军呼啸而入，杀声震天，綦江川兵久不经战，守城时开枪放炮还好说，近战却着实不行，抵挡一阵之后便再难支撑，川兵溃不成军，争噪着走水路逃窜，房嘉宠喝止不住。

杨应龙大喜，下令全军屠城，掠夺綦江财货子女，纵火焚城。綦江百姓各自逃难，大都难逃苗兵刀下，杨应龙亲自领队，径直向綦江府库而去。

房嘉宠见大势已去，逃回家中对其妻说道：“綦江城破，已无法抵挡叛军攻势，你我更难逃出，我已决意，当战死此地，为免妻儿遭受羞辱，不得已只能先杀你，请勿要怪我。”

房妻明意，并无惊恐之色，只是道：“夫君不必多言，你我夫妻一场，妾身先走一步，盼在黄泉与夫君再聚。”

于是房嘉宠含泪杀妻，随后与游击将军张良贤会合，张良贤询问綦江城破，如何交代？

房嘉宠道：“事已至此，我二人必是无法向抚军和提督交代的，綦江此地便你我葬身之地……你我虽阻挡不了叛军，也不可屈身死于反贼之手，惟有自刎谢罪。”张良贤领命，二人随即自刎而死。

他二人死后，杨应龙纵放綦江囚犯四处焚掠，大开库门犒赏，尽取綦江资财子女押回播州，老弱者全部屠杀，全歼官兵五千，其中取得首级者即有两千之众。綦江哀嚎遍野，惨绝人寰，浓烟滚滚，苗兵投尸入江，尸体蔽江而下，江水因此染成赤色。

不过不出宋良佐所料，不久之后杨应龙便退守三溪，在綦江的三溪、母渡，南川的东乡坝立播州界碑，号称“宣慰官庄”，声言江津、合江皆为播州故地，进而联合九股山野苗人部落，扶植兵备，令其占据险要地势以为辅助。

消息传开，宋良佐一边上疏请罪，一边联系郭子章问明南线战力是否恢复，同时还派人询问刘綎所部是否备齐物资、何时可以进剿。

朝廷方面也掀起了一阵议论，不少人提出干脆变剿为抚，以免内外皆战，于我不利。

高务实力排众议，表示播州之所以战况被动，是因为事发突然，而且此前朝廷精力集中于蒙古，现在又被朝鲜牵扯，但眼下杨应龙叛迹昭彰，若是在这种情况下招抚，朝廷灭蒙的威望都将损失殆尽。

为今之计，只有不计当前损失，继续调集大军所需入山作战的物资，最后一鼓荡平，舍此绝无他路。

朱翊钧最后决断：杨逆不死，决不收兵！

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